Føtalt kalveserum er et produkt, hvis nøjagtige indhold er ukendt. Indholdet varierer desuden fra vareparti til vareparti. Det betyder, at der kan være store forskelle mellem FBS-partierne med forskellige mængder af endotoxiner og andre ønskede såvel som uønskede og ukendte stoffer i serum, hvilket påvirker cellekulturers vækst forskelligt. Brugen af føtalt kalveserum gør derfor videnskabelige forsøg mindre pålidelige, sværere at eftergøre og sammenligne resultater fra.

Forskningen bliver dermed også sværere at drage nytte af.

The use of serum replacements or serum-free media that contain the necessary constituents for culturing cells, including amino acids, vitamins, lipids, salts, and growth factors, should be considered to achieve improved reproducibility and control over that of FBS in both the biotechnology arena and the academic research field.”
– Adam Elhofy, PhD. Essential Pharmaceuticals. Serum and its applicability and use in cell culture

Den britiske videnskabelige vejledning om god praksis i forbindelse med brugen af cellelinier i biomedicinsk forskning anbefaler nu anvendelsen af definerede serumfri næringsmedier⁴. Også EU’s Center for vurdering af alternative metoder, EURL ECVAM, anbefaler forskere at erstatte kalveserum med et andet næringsmedie – både for at spare mange dyr for lidelse, men også for at få mere pålidelige resultater. De skriver direkte:

The ESAC members recommend to use non-animal serum substitutes of fetal calf serum (FCS) and other animal derived supplements, whenever possible. For new in vitro culture test methods to be developed the ESAC strongly suggest the use of animal alternatives to FCS.
For methods forwarded to ECVAM for validation/prevalidation where this is not fullfilled a justification for future use must be provided, including measures taken to seek non animal alternatives to FCS.”